光动力疗法(PDT)和光热疗法(PTT)利用活性氧(ROS),并通过光敏剂控制局部高温,扰乱细胞内氧化还原平衡,诱导线粒体和细胞核中的DNA损伤,激活cGAS-STING途径,最终引发抗肿瘤免疫反应。然而,目前的光敏剂使用受到了很大的限制,如较差的肿瘤靶向、聚集引起的淬灭(ACQ)以及有限的激发和发射波长。中科院化学所肖海华设计了基于聚集诱导发射(AIE)光敏剂(BODTPE)的新型纳米颗粒,用于靶向肿瘤治疗和具有增强PDT/PTT效应的近红外II荧光成像(NIR-II FLI)。
本文要点
(1)以BODTPE为单体,DBCO-PEG2k-胺为封端聚合物,研究合成了含BODTPE的聚合物(DBD)。此外,通过自组装,DBD和mPEG-DPE2k还可结合形成纳米颗粒(NP-DBD)。
(2)NP-DBD表面的DBCO可以通过无铜点击反应与用Ac4ManNAz预处理的癌症细胞上的叠氮基反应。这种创新的制剂导致NP-DBD在肿瘤部位的靶向积累。
(3)NP-DBD在808nm激光照射下表现出包括PDT/PTT/NIR-II FLI在内的多方面作用,从而更好地激活cGAS-STING途径,最终通过强大的免疫调节增强了肿瘤抑制作用。
Minhui Cui, et al. Bioorthogonal Guided Activation of Cgas-STING by Aie Photosensitizer Nanoparticles for Targeted Tumor Therapy And Imaging. Advanced Materials. 2023
DOI:10.1002/adma.202305668
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305668