传统肿瘤放射增敏剂的放射增敏效果经常受到肿瘤微环境(TME)调节能力不足和生物屏障上不利的细胞摄取的限制。重庆大学罗阳、杨纪春和陆军军医大学李建军报道了一种超高效放射治疗(RT)策略,通过合成细胞外囊泡(EVs)包裹的中空MnO2来负载二甲双胍(Met@HMnER)。
本文要点
(1)通过对催化剂的形态控制和利用传统固体MnO2的细胞呼吸抑制的能力,研究证明了该策略对RT具有显著增强的作用。此外,靶向改性EV保留了出色的二甲双胍负载能力,同时增强了生物屏障渗透性。
(2)这种纳米平台通过cGAS-STING途径触发了NK细胞的持久先天免疫激活。在体内远端转移和原位复发模型上均验证了免疫活性的增强,为激活癌症临床治疗中的协同和强大先天免疫开辟了新的途径。
Jichun Yang, et al. Ultra-efficient radio-immunotherapy for reprogramming the hypoxic and immunosuppressive tumor microenvironment with durable innate immune memory. Biomaterials. 2023
DOI:10.1016/j.biomaterials.2023.122303
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003113