CRISPR/Cas13a是一种强大的RNA敲除基因组编辑系统，通过靶向目前不可治愈的致癌基因或免疫检查点，在癌症治疗中具有巨大潜力。然而，开发精确的肿瘤内激活CRISPR/Cas13a策略以最大限度地提高治疗效率，同时保证生物安全仍然是一个艰巨的挑战。南方医科大学喻志强和Yifen Wu开发了一种基于包含SN38和Cas13a/RNP的双前药的级联自去伪装纳米组装体（SRC）。

本文要点

（1）SRC通过涂覆ROS响应性探针进行进一步外部封装，而该探针受到肿瘤微环境的刺激，可通过CH10055分解成单分子而实现高效的NIR-II成像，同时，前药在缺氧环境中的二次释放能够实现靶向控制释放。

（2）SN38不仅诱导免疫原性细胞死亡（ICD），而且与靶向新型免疫检查点TIM3的RNA编辑相结合，显著对抗结直肠癌癌症的免疫抑制微环境，以调节cGAS-TING途径，从而协同激活先天免疫和适应性免疫。

（3）在PD-L1耐药的原位和异种移植物模型中，SRC的治疗通过诱导有效的肿瘤免疫浸润，使α-PD-L1的肿瘤消退增加了十倍。这些结果证明了在癌症治疗中使用CRISPR/Cas13a的可行性，并且SRC作为增强CRC免疫疗法的新辅助策略具有巨大的前景。

Bingchen Zhang, et al. Bingchen Zhang. AFM. 2023

DOI：10.1002/adfm.202305630

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202305630