骨组织中复杂的生理环境对用于骨肉瘤（OS）治疗的化疗药物的有效递送提出了挑战；因此，非常需要为OS设计的高效药物递送系统。北京化工大学喻盈捷开发了基于阿仑膦酸盐（Ale）的阳离子铂前药纳米颗粒（Ale-NP），其对OS肿瘤微环境可表现出级联反应性。

本文要点

（1）通过Ale触发的骨靶向和电荷逆转效应，Ale-NP显示出实现深入致密OS组织的卓越能力。此外，Ale-NP可以使用铂类药物通过激活干扰素基因的环状GMP-AMP合酶刺激因子（cGAS-STING）途径诱导树突状细胞（DC）成熟。高效菲啶（Pt（II））可以在肿瘤细胞中存在过表达的谷胱甘肽（GSH）的情况下释放，从而在OS中实现阳离子铂药物的双靶向级联递送。

（2）Ale-NP不仅有效地消除了OS内部区域的肿瘤，而且还作为一种有效的STING激动剂，有效地逆转OS的抑制性微环境。总的来说，Ale触发的双级联靶向前药纳米颗粒显著提高了药物在OS中的靶向性和渗透性，从而为OS的临床治疗铺平了道路。

Meifang Shen, et al. Alendronate Triggered Dual-Cascade Targeting Prodrug Nanoparticles for Enhanced Tumor Penetration and STING Activation of Osteosarcoma. AFM. 2023

DOI：10.1002/adfm.202307013

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202307013