癌症的致命性和化疗耐药性迫切需要开发创新策略来改善患者的预后。为了解决这个问题，厦门大学罗芳洪和香港中文大学柯志海设计了一种名为GDMCN2的新型药物递送系统，该系统是包裹在共价有机框架（COF）中的铁基金属有机框架（Fe-MOF）纳米笼，其还用胰腺癌特异性抗体NRP2进行修饰。
本文要点
（1）靶向肿瘤细胞后，GDMCN2在超声（US）照射下逐渐释放声敏剂华卟啉钠（DVDMS）和化疗药物吉西他滨（GEM），同时产生活性氧（ROS）。
（2）该系统可以克服癌症对吉西他滨的耐药性，并降低其对非靶向细胞和组织的毒性。在级联机制研究中，ROS的释放可激活线粒体过渡孔（MPTP），导致Ca2+的释放和诱导内质网（ER）应激。因此，微管相关蛋白1A/1B轻链3（LC3）被激活，从而促进溶酶体自噬。
（3）这一过程还通过上调核受体辅激活因子4（NCOA4）诱导自噬依赖性铁死亡。这种机制增加了癌症细胞对化疗药物的敏感性，并增加了线粒体和DNA损伤。这些发现均证明了GDMCN2纳米笼作为开发癌症治疗方法新途径的潜力。
Zhiyu Zhao, et al. Sonodynamic Therapy of NRP2 Monoclonal Antibody-Guided MOFs@COF Targeted Disruption of Mitochondrial and Endoplasmic Reticulum Homeostasis to Induce Autophagy-Dependent Ferroptosis. Advanced Science. 2023
DOI：10.1002/advs.202303872
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202303872
