肿瘤转移被认为是癌症相关死亡的主要原因。虽然临床应用的药物已经证明可以有效地去除原发性肿瘤,但仍然很难解决转移的问题。为了克服这一限制,中科院肖海华和波鸿鲁尔大学Johannes Karges提出了通过结合用于成像的发色团和用于治疗转移性肿瘤部位的光敏剂来开发治疗纳米材料的新策略。
本文要点
(1)研究将高效发色团(M1)和光敏剂(M2)通过羟基官能化进行结构修饰,并进一步通过聚氨酯形成结合到聚合物骨架中。为了提供更高的治疗效率并确保治疗后材料的清除,研究在聚合物中结合了在ROS存在下容易离解的硫代缩醛部分。基于聚合物的两亲性,这些聚合物在水溶液中自行组装成纳米颗粒。对于治疗应用,上述将两种纳米材料等摩尔混合,形成复合纳米颗粒(Comp-NP)。
(2)作用机制表明,纳米颗粒能够通过光动力疗法局部产生细胞损伤,以及通过免疫疗法对mTOR信号通路的抑制来全身诱导免疫反应,这对肿瘤的发生、进展和转移扩散至关重要。
(3)该纳米材料能够大大减少原发肿瘤的体积,并根除转移性乳腺癌症和雌性小鼠的耐多药患者源性肝细胞癌模型中的肿瘤转移。
Huiling Zhou, et al. Theranostic imaging and multimodal photodynamic therapy and immunotherapy using the mTOR signaling pathway. Nature Communications. 2023
DOI:10.1038/s41467-023-40826-5
https://www.nature.com/articles/s41467-023-40826-5