免疫原性程序性细胞死亡，如焦亡和铁死亡，可有效诱导急性炎症反应并增强抗肿瘤免疫力。然而，能够触发焦亡和铁死亡的双重诱导剂，特别是非金属诱导剂的探索仍然有限。武汉大学Zhi-Jun Sun、邓鹤翔和香港科技大学唐本忠展示了由平面和扭曲AIEgen基序构建的共价有机框架（COF-919），其可作为焦亡和铁死亡的双重诱导剂，用于实现有效的抗肿瘤免疫。

本文要点

（1）COF-919由平面AIE单体M-Tpy和M-TPA构成。机理研究表明，COF-919表现出更强的近红外光吸收、更低的波段能量和更长的寿命，有利于活性氧（ROS）的产生和光热转换，从而引发焦亡。

（2）由于其良好的ROS产生能力，COF-919可上调细胞内脂质过氧化，导致谷胱甘肽耗竭、谷胱甘肽过氧化物酶4的低表达和诱导铁死亡。此外，COF-919诱导焦亡和铁死亡有效抑制肿瘤转移和复发，导致超过90%的肿瘤生长抑制和超过80%的治愈率。

Liang Zhang, et al. Integration of AIEgens into covalent organic frameworks for pyroptosis and ferroptosis primed cancer immunotherapy. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-41121-z

https://www.nature.com/articles/s41467-023-41121-z