化学和药物递送科学的中心目标是以尽可能低的剂量最大限度地提高给定药物的治疗效果。北卡罗来纳大学教堂山分校Owen S. Fenton报告了一种可推广的策略,用于使用脂质纳米颗粒(LNPs)改善mRNA药物的递送,其中的脂质纳米颗粒是Moderna和Pfizer/BioNTech新冠肺炎疫苗中使用的临床批准的化学平台。
本文要点
(1)简言之,该策略更新了LNP的化学成分,将三磷酸腺苷(ATP)与信使核糖核酸结合在一起,与不含ATP的母体信使核糖核酸LNP配方相比,这种修饰导致LNP递送的信使核糖核酸编码蛋白在体外表达增加79倍以上,在体内表达增加24倍。
(2)值得注意的是,在常氧和缺氧条件下,ATP共递送策略以良好耐受的方式增加了八种不同LNP化学物质和三种不同细胞系中LNP递送的mRNA编码蛋白的表达。
(3)该策略还在体外和体内改善了编码细胞内和分泌蛋白的信使核糖核酸的表达,突出了利用信使核糖核酸LNP内的ATP共递作为增加蛋白质表达的手段的效用。
Yutian Ma, et al. A Unified Strategy to Improve Lipid Nanoparticle Mediated mRNA Delivery Using Adenosine Triphosphate. JACS. 2023
DOI:10.1021/jacs.3c05574
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c05574