树突状细胞（DC）或肿瘤细胞中受损的抗原呈递阻碍了抗肿瘤免疫或肿瘤细胞杀伤的触发，导致多种类型的癌症免疫疗法失败。中科大王育才提出了使用双重靶向纳米药物以同时改善DC和肿瘤细胞对肿瘤抗原呈递的策略。

本文要点

（1）研究表明，通过掺入不同量的阳离子脂质来调节纳米颗粒（NP）的表面电荷会改变体内NP的组织积累和细胞靶向特性。具有中等正表面电荷（≈20mV）的NP在肿瘤和淋巴结中实现有效积累，并对DC和肿瘤细胞实现双重靶向。

（2）作为概念证明，抗YTH N6−甲基腺苷RNA结合蛋白1（YTHDF1）的siRNA由双靶向NP递送，以抑制DC和肿瘤细胞中的过度抗原降解。对于DC，YTHDF1下调可促进肿瘤抗原交叉呈递和抗原特异性T细胞的交叉启动。对于肿瘤细胞，它增强了内源性肿瘤抗原的呈递，从而提高了抗原特异性T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。最终，双靶向纳米药物可产生有效的抗肿瘤免疫。

Min Li, et al. Cationic Lipids-Mediated Dual-Targeting of Both Dendritic Cells and Tumor Cells for Potent Cancer Immunotherapy. AFM. 2023

DOI：10.1002/adfm.202306752

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202306752