旨在生产用于精确医学的同质偶联物的位点特异性化学偶联在配体定向修饰领域一直是一项具有挑战性的任务。湖南大学刘艳岚开发了一种化学扩增拓扑修饰（Chem-ATM）方法，为具有指定功能的核酸适体的可编程修饰建立了一个通用平台。

本文要点

（1）与传统的缀合策略不同，Chem ATM中设计了一个三维人工碱基作为化学放大器，可以实现适体结构和功能的多样化缀合，对负载能力进行与序列无关的精确控制。

（2）同时，sp3杂交的含原子放大器能够实现整个缀合物的平面到立体构象转换，在复杂的生物环境中对酶降解产生高的空间位阻。Chem-ATM的多功能性通过其在异种移植物和原位肿瘤模型中提供用于增强治疗的抗癌药物和成像剂以及高对比度非侵入性肿瘤成像而得到成功证明。

（3）这项研究为配体导向的化学偶联提供了一个不同的视角，以丰富生物成像和药物开发的分子工具箱。

Hong Chen, et al. Chemical Amplification-Enabled Topological Modification of Nucleic Acid Aptamers for Enhanced Cancer-Targeted Theranostics. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c01955

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01955