纳米药物在填充肿瘤间质多糖凝胶中的快速扩散和精确的主动靶向是两个尚未克服的障碍。浙江大学陈圣福和Hongzhen Bai开发了一种聚（L-谷氨酰-L-赖氨酸）（p（EK））伪装的阿霉素（Dox）偶联纳米药物，以证明两性离子壳层在同步屏障穿透和双条件主动靶向中的潜在机制。

本文要点

（1）两性离子p（EK）壳在肿瘤间质的多糖凝胶中液化其周围的水分子，导致在肿瘤组织中的扩散速度是具有类似大小的聚乙二醇化Doxil®的5倍。

（2）其掺杂的磺酸基团通过满足肿瘤微环境（TME）pH和GD2在肿瘤上过表达的双重要求，导致比二唾液酸神经节苷脂（GD2）抗体更精确的活性肿瘤靶向。

（3）因此，上述纳米药物将Doxil®的治疗窗口扩大了3倍以上，并消除了心肌和急性毒性。这一新见解为设计用于高度精确和安全化疗的纳米递送系统铺平了道路。

Weili Xue, et al. Integrating Liquification of The Gelated Tumor Interstitium Around Nanomedicines with Biconditional GD2-targeting for Precise And Safe Chemotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202304594

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304594