以铁依赖性脂质过氧化为特征的铁死亡的临床应用受到了限制，这是因为使用有毒剂量的铁会产生严重的副作用。中国科学院生物物理研究所秦志海和郑州大学李永娟开发了一种多价铁死亡激动剂（hPPAA18C6）——一种带有18-冠-6环的缺氧反应性聚合物（hPPAA18C6）。
本文要点
（1）与天然铁死亡激动剂（erastin、RSL3和索拉非尼）相比，hPPAA18C6通过释放储存在细胞器天然“铁池”中的内源性铁和通过缺氧级联衰变反应产生的苯醌消耗谷胱甘肽（GSH）来活化铁死亡。此外，hPPAA18C6纳米粒子还负载了光敏剂氯e6（Ce6）。
（2）此外，来自hPPAA18C6暴露的带正电荷的伯胺（NH2）可充当免疫佐剂，促进树突细胞成熟、抗原呈递和细胞毒性T淋巴细胞活化。因此，hPPAA18C6@Ce6可诱导依赖于铁死亡、光动力疗法（PDT）和CD8+T细胞活性的抗肿瘤反应。
（3）此外，hPPAA18C6和Ce6的组合导致原发性、远处和转移性肿瘤的联合治疗结果。通过功能性聚合物劫持内源性铁和谷胱甘肽激活铁死亡途径有望为抗癌提供新的治疗机会。
Yongjuan Li, et al. Hijacking Endogenous Iron and GSH Via a Polyvalent Ferroptosis Agonist to Enhance Tumor Immunotherapy. AFM. 2023
DOI：10.1002/adfm.202303195
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202303195
