蛋白质的药物脱靶毒性带来了巨大的健康和经济成本，而蛋白质组相互作用研究可以揭示蛋白质的脱靶效应。然而，很少有人关注细胞内RNA作为可能导致毒性的潜在脱靶点。为此，斯坦福大学Eric T. Kool开发了一种RNA分析方法，并将其用于揭示体内小分子药物的转录组相互作用。
本文要点：
1) 作者发现，这些蛋白质靶向药物与人类转录组具有普遍相互作用，并对RNA功能产生独特的生物学影响。此外，作者发现许多脱靶相互作用发生在与蛋白质结合和结构变化相关的RNA基因上。
2) 作者通过对RNA脱靶结合的生物学研究发现，对药物转录组相互作用的严格表征有助于评估靶点特异性，并能有效避免毒性和降低临床失败。
Linglan Fang et.al Pervasive transcriptome interactions of protein-targeted drugs Nature Chemistry 2023
DOI: 10.1038/s41557-023-01309-8
https://doi.org/10.1038/s41557-023-01309-8
