溶酶体在调节各种癌症的进展和转移方面至关重要。目前对能够选择性和安全地改变pH并抑制癌症溶酶体功能的溶酶体碱化剂的需求尚未得到满足。中国科学院神经研究所刘佳男、韩国基础科学研究院Taeghwan Hyeon、Jwa-Min Nam和复旦大学迟喻丹报道了一种有效、选择性和安全的溶酶体碱化剂,它可以抑制小鼠的自噬和抑制肿瘤。
本文要点
(1)该溶酶体碱化剂由FexOy核心和CeO2-z卫星结构组成,在癌症溶酶体和内存在过量H+和H2O2的情况下,FexOy产生羟基自由基(•OH),而这些卫星捕获•OH并将其转化为氢氧根离子(OH−)。碱性溶酶体表现出酶活性和自噬受损,导致癌症细胞凋亡。
(2)研究证明,该碱化剂有效地抑制了小鼠的局部和全身肿瘤生长和转移。该工作表明,纳米颗粒的内在特性可以用来构建有效的溶酶体碱化剂,并且这些碱化剂既有选择性又安全。
Limin Pan, et al. Cascade Catalytic Nanoparticles Selectively Alkalize Cancerous Lysosomes to Suppress Cancer Progression And Metastasis. Advanced Materials. 2023
DOI:10.1002/adma.202305394
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305394