癌症免疫疗法的治疗效果受到具有内在免疫抑制肿瘤微环境（TME）的“冷”肿瘤引起的患者反应率有限的限制。虽然干扰素基因激活刺激因子（STING）即使在“感冒”肿瘤中也能提供有希望的抗肿瘤免疫，但STING激动剂的进一步推广受到不良毒性、低特异性和缺乏可控性的阻碍。华中科技大学杨操、Lei Tan和Xiaobo Feng通过将线粒体靶向配体三苯基鏻（TPP）与声动力学钴有机骨架纳米片配位，构建了一种超声可控cGAS-STING放大纳米激动剂(TPP@CoTCPP)。

本文要点

（1）只有当胞质线粒体DNA泄漏是由声催化诱导的ROS产生引起并被cGAS感知时，Co离子才特异性地扩增STING激活。

（2）在时空超声刺激下，局部cGAS-STING通路激活诱导的一系列下游先天免疫促炎反应有效地启动了针对骨转移瘤（一种典型的免疫抑制肿瘤）的抗肿瘤T细胞反应。

（3）研究还发现，TPP的配位通过减小带隙、改善O₂吸附和增强电子转移来增强CoTCPP纳米片的声动力学效应。总体而言，研究表明，在癌症细胞中，时空超声辐射控制的靶向和扩增的cGAS-STING激活促进了针对免疫抑制肿瘤的高效声动力离子免疫治疗。

Jie Lei, et al. Sonodynamic amplification of cGAS-STING activation by cobalt-based nanoagonist against bone and metastatic tumor. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122295

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223003034