紫杉醇（PTX）为基础的化疗仍然是治疗癌症的主要方法，但全身毒性限制了其使用。由于嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞衍生的外泌体含有肿瘤靶向CAR和细胞毒性颗粒（颗粒酶B和穿孔素），它们被认为是PTX的潜在递送载体。然而，外泌体的低载药能力和亲肝特性是其应用于肝外癌症的障碍。中山大学黄曦 通过将来源于靶向间皮素（MSLN）和程序性死亡配体-1（PD-L1）的双特异性CAR-T细胞的外泌体与肺靶向脂质体融合，设计制备了Lip-CExo@PTX以实现癌症的免疫化疗。

本文要点

（1）由于脂质体的肺靶向能力，超过95%的静脉给药Lip-CExo@PTX积聚在肺组织中。此外，在抗MSLN单链可变片段（scFv）的帮助下，体内的PTX和细胞毒性颗粒Lip-CExo@PTX可进一步输送到MSLN阳性肿瘤中。

（2）抗PD-L1单链抗体Lip-CExo@PTX阻断肿瘤上的PD-L1以避免T细胞耗竭并促进PTX诱导的免疫原性细胞死亡。此外Lip-CExo@PTX延长了CT-26转移性肺癌癌症模型中的荷瘤小鼠的存活时间。因此Lip-CExo@PTX可以通过连续靶向递送将PTX递送到肿瘤细胞并增强其抗肿瘤作用，为癌症的免疫化疗提供了一种有前景的策略。

Tianchuan Zhu, et al. Sequential Targeting Hybrid Nanovesicles Composed of Chimeric Antigen Receptor T-Cell-Derived Exosomes and Liposomes for Enhanced Cancer Immunochemotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03456

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03456