肌腱损伤的愈合通常受到活性氧(ROS)积累、炎症反应发展和III型胶原沉积引起的腱周粘连和再生不良的阻碍。四川大学Li Qiu、马朗和程冲构建了一种细胞外囊泡(EVs)包裹的酶-纳米杂化物(ENEV),作为超声增强肌腱基质重建和免疫微环境调节的多面生物催化剂。
本文要点
(1)基于ENEV的生物催化剂在治疗肌腱损伤方面表现出综合优势,包括对损伤组织中ROS的高效过氧化氢酶模拟清除、Zn2+离子的可持续释放、US增强的细胞摄取以及EVs诱导的免疫调节。
(2)研究表明,ENEVs可以通过保护肌腱细胞免受ROS攻击,在早期促进肌腱细胞增殖和I型胶原合成。因为巨噬细胞(Mφ)的极化从M1φ逆转为M2φ,ENEVs还促进了有效的免疫调节。
(3)在原位Hepa1-6和4T1荷瘤小鼠模型中,NPs(M+C+siPD-L1)都能有效地诱导活性的系统抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。因此,研究证明了复极化TAM、水解额外ROS和降低PD-L1表达的组合被是癌症免疫疗法中的一种有效的协同策略。
Xiao Rong, et al. An Extracellular Vesicle-Cloaked Multifaceted Biocatalyst for Ultrasound-Augmented Tendon Matrix Reconstruction and Immune Microenvironment Regulation. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c00911
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00911