化学动力学治疗(CDT)是一种高度肿瘤特异性的治疗方法,而其疗效受到肿瘤内芬顿反应效率的影响,芬顿反应由以下反应因素决定,包括芬顿离子(例如Fe2+)的可用性、H2O2的量和酸度。这些因素的同步优化是高效CDT的一大挑战。深圳大学林静提出了一种综合优化Fenton反应因子的策略,可通过电荷逆转治疗剂实现可追踪的多级增强CDT。
本文要点
(1)研究制备了pH响应性聚乙二醇-β-氨基酯(PEG–PAE)胶束(PM)作为载体。再用PM共载葡萄糖氧化酶(GOx)、Fe2+和pH响应性第二近红外(NIR-II)LET-1052探针以获得最终的治疗药物。
(2)亚稳态Fe2+的活性通过与PEG–PAE的不饱和配位而得到保持。然后,通过PEG–PAE的电荷反向阳离子化实现了肿瘤积聚和Fe2+的暴露,GOx催化引发的pH降低进一步增强了这一作用。结合GOx催化产生的大量H2O2和降低的pH,可全面优化Fenton反应的限制因素,实现了体内外CDT的增强。
(3)这些发现为全面优化肿瘤内Fenton反应因子提供了一种策略,以克服当前CDT的内在缺陷。
Yajie Zhang, et al. Comprehensively Optimizing Fenton Reaction Factors for Antitumor Chemodynamic Therapy by Charge-Reversal Theranostics. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c03279
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03279