针对革兰氏阴性菌的候选抗生素的缺乏和抗生素耐药性的上升引起了全球健康问题。挑战在于独特的革兰氏阴性细菌外膜，它为抗生素提供了不可渗透的屏障并隔离抗原呈递。北京大学李娜、西南大学黄承志和山西大学石虎设计了一种可变形的纳米抗生素（TNA）。

本文要点

（1）TNA可以在靶向革兰氏阴性菌的β-桶组装机a（BamA）和脂质多糖（LPSs）后，从无毒的纳米颗粒转化为具有合理硬度（杨氏模量，21.6±5.9MPa）的杀菌纳米纤维。

（2）形态转化后，TNA可以穿透并破坏细菌包膜，破坏电子传递和多种保守的生物合成和代谢途径，提升细菌抗原从外膜的释放，从而激活先天免疫和适应性免疫。

（3）TNA通过多种杀菌模式在体外和体内杀死革兰氏阴性菌，同时也不会产生耐药性。TNA治疗诱导的疫苗接种可产生快速持久的免疫反应，防止致命的再次感染。

Rong Sheng Li, et al. Transformable nano-antibiotics for mechanotherapy and immune activation against drug-resistant Gram-negative bacteria. Science Advances. 2023

DOI：10.1126/sciadv.adg9601

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adg9601