细胞膜P-糖蛋白（P-gp）过表达引起的多药耐药性（MDR）是临床肿瘤化疗的主要障碍。P-gp可以依靠ATP提供的能量将化学药物泵出肿瘤细胞。河北工业大学安海龙、王金平和李军委提出了一种光热驱动的细胞内镁离子（Mg²⁺）调节策略，通过构建负载Mg²⁺和阿霉素（DOX，作为模型药物）的双金属Pd@Pt纳米结构(DPd@PtM)来逆转耐药性。

本文要点

（1）虽然DPd@PtM可以通过内吞作用将Mg²⁺输送到肿瘤细胞中，但剩余大量Mg²⁺还是被释放到了细胞外。为此，研究在第二近红外区域激活Pd@Pt的纳米结构，从而可活化热敏瞬时受体电位阳离子通道亚家族V成员1（TRPV1）通道以使细胞外释放的Mg²⁺内流。

（2）细胞间Mg²⁺积累可抑制三羧酸循环，阻断细胞内三磷酸腺苷（ATP）的产生（切断P-gp的能量供应），减少O₂消耗（下调P-gp的表达），进而抑制P-gp介导的肿瘤MDR。也就是说，Pd@PtM可以打开TRPV1通道以升高Mg²⁺水平，然后抑制P-gp活性以提高细胞内DOX浓度用于化疗。

Xinyue Shao, et al. NIR-II Photothermal Activation of TRPV1 Channels for Intracellular Magnesium Regulation by Porous Pd@Pt Core–Shell Nanostructure to Reverse Tumor Multidrug Resistance. AFM. 2023

DOI：10.1002/adfm.202306585

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202306585