人工跨膜离子转运蛋白已被应用于药物化学,其中正常细胞稳态的扰动可诱导哺乳动物细胞凋亡;然而,这种作用尚未在细菌中发现。近日,爱尔兰国立大学Robert B.P. Elmes、利莫瑞克大学Kevin Kavanagh、悉尼大学Philip A. Gale、基尔大学Chris S. Hawes报道了一类荧光阴离子载体的合成和结构表征,其可通过破坏正常的Na+和Cl−浓度来有效杀死细菌。
本文要点:
1) 作者引入了“squindoles”作为一种新的阴离子结合基序,它能有效地转运氯化物,并对金黄色葡萄球菌(SA)和耐甲氧西林金黄色葡萄菌(MRSA)表现出强大而快速的抗菌作用。
2) 基于细胞分析和无标记定量蛋白质组学分析表明,其作用模式与阴离子转运能力直接相关,因此氯化物流入细菌细胞会显著影响其蛋白质组,并诱导产生应激反应。
Luke E. Brennan et.al Potent antimicrobial effect induced by disruption of chloride homeostasis Chem 2023
DOI: 10.1016/j.chempr.2023.07.014
https://doi.org/10.1016/j.chempr.2023.07.014