化学免疫疗法已被美国食品药品监督管理局批准用于治疗各种癌症。化疗可通过诱导肿瘤细胞的免疫原性细胞死亡(ICD),促进肿瘤相关抗原(TAAs)、肿瘤特异性抗原(TSA)和损伤相关分子模式(DAMP)的释放,以及通过破坏免疫抑制微环境,来提高免疫疗法的疗效。不幸的是,化疗药物的全身给药会产生通过全身免疫抑制减弱抗癌免疫反应的副作用,这是化学免疫疗法的一个内部矛盾,有待于克服。中科大闵元增提出了化学免疫疗法中的“免疫原性等效性”假设。
本文要点
(1)研究认为,化疗药物在体外诱导免疫原性抗原和DAMP,这些抗原和DAMPs随后可以掺入纳米疫苗中,与体内全身化疗治疗的肿瘤相比,纳米疫苗将具有相当的免疫刺激潜力。
(2)蛋白质组学分析证实,研究开发的纳米疫苗含有TAAs、TSA和DAMP。在接受抗PD-1和化疗诱导的纳米疫苗的荷瘤小鼠中,观察到治疗结果的改善。此外,研究证明了在化学免疫疗法中用纳米疫苗取代长期化疗的可行性。
Rui Li, et al. Chemotherapy-induced nanovaccines implement immunogenicity equivalence for improving cancer chemoimmunotherapy. Biomaterials. 2023
DOI:10.1016/j.biomaterials.2023.122290
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002983