肺泡巨噬细胞在机械通气过程中对有害机械力的促炎反应可由抗炎微小RNA miR-146a进行调节。使用非靶向脂质纳米颗粒将miR-146a的表达增加到超生理水平可以减少呼吸机诱导的肺损伤,但需要高初始剂量的miR-146a,这使其在临床上不太适用。俄亥俄州立大学Joshua A. Englert和Samir N. Ghadiali开发了甘露糖基脂质纳米颗粒,它可以在机械通气开始时用较低剂量的miR-146a有效减轻肺损伤。
本文要点
(1)研究使用生理相关的人源化体外共培养系统来评估甘露糖基脂质纳米颗粒的细胞特异性靶向效率。研究发现甘露糖基脂质纳米颗粒优先将miR-146a递送到肺泡巨噬细胞,并可在体外减少力诱导的炎症。
(2)研究使用出血性休克诱导的急性呼吸窘迫综合征的临床相关小鼠模型进行的体内研究表明,使用甘露糖基脂质纳米颗粒递送低剂量miR-146a(0.1 nmol)可显著提高小鼠肺泡巨噬细胞中miR-146a的水平,并降低肺部炎症。这些数据表明,甘露糖基脂质纳米颗粒具有减轻机械通气过程中肺损伤的治疗潜力。
Qinqin Fei, et al. Macrophage-Targeted Lipid Nanoparticle Delivery of microRNA-146a to Mitigate Hemorrhagic Shock-Induced Acute Respiratory Distress Syndrome. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c01814
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c01814