损伤核心是损伤最严重、修复最艰难的区域。现有的纳米载体难以突破靶向递送至病变核心，因此难以对细胞内和细胞外微环境进行精确治疗。上海交通大学医学院金玮、崔文国和Ke Yang采用双乳液挤出法，通过整合中性粒细胞膜、功能性抗体和凝胶载药核心，构建了一种具有分级结构的细胞膜工程纳米囊泡（CMEV），其可作为“三阶段加强剂”，靶向病变核心并递送治疗肽儿茶素（CST）用于缺血性心肌病治疗。

本文要点

（1）通过将中性粒细胞膜包裹在外壳外，CMEV被赋予了类中性粒细胞的迁移功能，以实现组织靶向的第一阶段。

（2）基于对损伤心肌的特异性锚定，嵌入肌球蛋白轻链3（MLC3）抗体以完成CMEV在病变核心的第二阶段积累。

（3）通过离子交联制备含有具有pH响应外壳的CST藻酸钠（NaAlg）的凝胶核，以完成精确的CST给药的第三阶段。

（4）在微环境的触发下，NaAlg静电粘附在病变核心以持续释放，增强了CST改善心肌细胞凋亡、过度纤维化、巨噬细胞极化和血管生成的功效。因此，“三阶段加强剂”纳米囊泡显著改善心脏功能和不良重塑，以治疗缺血性心肌病。

Fanyi Huang, et al. Cellular Membrane-Engineered Nanovesicles as Three-Stage Booster to Target Lesion Core. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202302801

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302801