利用内源性Ca²⁺上调线粒体内Ca²⁺水平已成为线粒体功能障碍介导肿瘤治疗的有力手段。然而，由于内源性Ca²⁺转运的不可控性和非选择性，Ca²⁺进入线粒体是有限的。最大限度地利用内源性Ca²⁺以确保线粒体中的Ca²⁺超载仍然是一个巨大的挑战。东南大学吴亚锋巧妙地构建了一种基于级联释放纳米平台ABT-199@liposomes/doxorubicin@FeIII-tannic酸(ABT@Lip/DOX@Fe-TA)的细胞内Ca²⁺定向转运通道，以选择性地将内源性Ca²⁺从内质网（ER）转运到线粒体。

本文要点

（1）在肿瘤酸性微环境中，Fe³⁺离子首先被释放，并被单宁酸（TA）还原为Fe²⁺以产生ROS。随后，在近红外光照射下，释放的ABT-199分子与ROS结合，有助于ER和线粒体之间IP3R-Grp75-VDAC1通道的形成，从而定向输送Ca²⁺离子，使线粒体内Ca²⁺水平显著上调。

（2）ROS的产生和线粒体Ca²⁺超载的协同作用有效地加剧了线粒体功能障碍，从而实现了有效的肿瘤抑制。这项工作为内源性Ca²⁺参与的肿瘤治疗提供了一个新的见解和有希望的途径。

Fengying Shao, et al. Synergistic ROS generation and directional overloading of endogenous calcium induce mitochondrial dysfunction in living cells. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122284

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961223002922