在纤维增殖过程中,通过细胞外基质蛋白上赖氨酸残基的氧化形成与蛋白质相关的细胞外醛类,从而形成醛类氨酸。哈佛医学院Peter Caravan报道了三种基于Mn(II)的小分子磁共振探针,它们含有α效应亲核试剂,可在体内靶向赖氨酸并报道组织纤维化。
本文要点
(1)研究使用合理的设计方法开发了在靶向时弛豫性增加4倍的开启型探针。通过系统醛类跟踪方法评估了醛缩合速率和水解动力学对探针在小鼠模型中非侵入性检测组织纤维化性能的影响。
(2)这些探针的完全可肾脏清除性能可促进实现肝纤维化的快速成像。而通过与赖氨酸形成肟键来降低水解速率,可以实现肾脏纤维化的延迟相位成像。这些探针的成像功效,加上它们从体内快速完全清除性能,使它们成为临床转化的有力候选者。
Hua Ma, et al. Tailored Chemical Reactivity Probes for Systemic Imaging of Aldehydes in Fibroproliferative Diseases. JACS. 2023
DOI:10.1021/jacs.3c04964
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04964