胰腺导管腺癌（PDAC）在没有有效治疗选择的情况下预后极差。因此，迫切需要更有效和安全的治疗方法。哥廷根大学医学中心Frauke Alves、Joanna Napp和卡尔斯鲁厄理工学院Claus Feldmann提出了无机-有机杂化纳米颗粒（GMP-IOH-NPs）作为一种新的药物递送系统，用于选择性地将超高浓度的吉西他滨一磷酸（GMP）递送到原发性肿瘤和转移部位。

本文要点

（1）GMP-IOH-NPs的组成为[ZrO]²⁺[GMP]^2-，其中GMP作为药物阴离子占IOH-NP总质量的76%。多尺度荧光成像证实了肿瘤细胞对其的有效摄取，而无需依赖于人类平衡核苷转运蛋白（hENT1）（负责吉西他滨（GEM）转运到细胞中，也是GEM耐药性的关键因素）的活性。

（2）通过GMP-IOH-NPs将已经磷酸化的GMP输送到肿瘤细胞中也可以克服脱氧胞苷激酶下调诱导的细胞耐药性。GMP-IOH-NPs在肿瘤病变中表现出高积聚，而且在腹膜内给药时仅表现出轻微的肝脏捕获行为。

（3）与游离GEM相比，GMP-IOH-NPs具有更高的抗肿瘤功效，研究预计GMP-IOH-NPs有望显著改善当前PDAC患者的预后。

Myrto Ischyropoulou, et al. Myrto Ischyropoulou. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202305151

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305151