肿瘤相关巨噬细胞（TAM）重编程是癌症免疫治疗的一种有前景的治疗方法；然而，由于用于TAM重编程的重组细胞因子的生物活性低，其疗效仍然比较平庸。信使核糖核酸疗法虽然能够产生用于各种治疗目的的全功能蛋白质，但其可持续性较差。受混合动力汽车中动能回收系统（KERS）的启发，浙江大学叶招明、Xiaohua Yu和上海交通大学崔文国设计了细胞因子功效回收系统（CERS），旨在通过携带治疗性细胞因子mRNA的纳米结构矿物涂层发挥 “捕获和稳定”机制，以大幅提高基于mRNA的肿瘤免疫疗法的治疗指数。

本文要点

（1）CERS通过将近40%表达的细胞因子捕获到矿物涂层上来延长其治疗时间，从而显著回收近40%的细胞因子，进一步极化巨噬细胞以增强其抗肿瘤活性并激活针对肿瘤的适应性免疫。

（2）值得注意的是，CERS产生的干扰素-γ（IFNγ）表现出比重组IFNγ高约42倍的生物活性，显著降低了TAM重编程所需的IFNγ剂量。

（3）在荷瘤小鼠中，IFNγ@CERS有效地极化TAMs以抑制骨肉瘤的进展。当与PD-L1单克隆抗体结合时，IFNγ@CERS显著增强抗肿瘤免疫反应，并显著预防恶性肺转移。因此，CERS介导的信使核糖核酸递送是提高肿瘤治疗抗肿瘤免疫的一种很有前途的策略。

Zhenxuan Shao, et al. KERS-inspired Nanostructured Mineral Coatings Boost IFNγ Mrna Therapeutic Index for Antitumor Immunotherapy. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202304296

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202304296