基于CRISPR/Cas9的基因组编辑工具由于其可靠性和广泛的适用性,在开发各种治疗方法方面具有巨大的潜力。CRISPR/Cas9的一个核心要求是编辑机制的有效细胞内递送,这仍然是一个公认的挑战,尤其是以其天然蛋白质形式递送Cas9。有鉴于此,南洋理工大学Ali Miserez开发了一种新型的氧化还原响应性相分离肽。以用作基因组编辑的通用递送载体。
本文要点
(1)具有细胞内氧化还原触发释放特性的相分离肽被用于包封和递送所有三种形式的CRISRP-Cas9编辑机制,即pDNA,信使核糖核酸/sgRNA和核糖核蛋白复合物。
(2)在液-液相分离过程中,通过简单的混合,这些基因编辑模式很容易在肽凝聚层中被募集,并且与目前用于基因组编辑的高度优化的市售转染试剂相比,表现出更高的转染和编辑效率。
Yue Sun, et al. Redox-Responsive Phase-Separating Peptide as a Universal Delivery Vehicle for CRISPR/Cas9 Genome Editing Machinery. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c02669
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02669