巨噬细胞介导的细胞吞噬作用（MMCP）在抗肿瘤免疫治疗中发挥着关键作用，但通常会受到肿瘤细胞固有的吞噬逃避能力和免疫抑制肿瘤微环境（TME）的限制。在CaCO3纳米颗粒（NP）的帮助下，武汉大学张先正和陈巍海通过包封粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）和预加载了膜霉素（Tuni）/过氧化氢酶（CAT）的治疗纳米平台（TCCaN），精心设计了一种MMCP增强水凝胶（TCCaGM）。

本文要点

（1）该水凝胶有效缓解了缺氧/酸性TME，促使肿瘤细胞上的“吃我”信号钙网蛋白（CRT）上调，而“不吃我”的信号CD47下调。同时，浸润的DC被募集和激活，所有这些都有助于增强巨噬细胞介导的吞噬作用并启动肿瘤特异性CD8+T细胞反应。

（2）同时，重塑的TME有利于加速肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）向抗肿瘤M1样表型的分化，进一步提高肿瘤免疫。在PD-1抗体（αPD-1）的组合下，所设计的水凝胶显著增强了系统抗肿瘤免疫反应和长期免疫效果，以控制原发性和远处肿瘤的发展，并抑制肿瘤的转移和复发，为高性能抗肿瘤免疫治疗奠定了基础。

Jun-Long Liang, et al. Immunostimulant Hydrogel-Guided Tumor Microenvironment Reprogramming to Efficiently Potentiate Macrophage-Mediated Cellular Phagocytosis for Systemic Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c05093

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c05093