化学动力学治疗（CDT）已成为癌症治疗的一种有前景的策略。然而，其有效性受到肿瘤内过氧化氢（H₂O₂）和高还原性谷胱甘肽（GSH）不足的阻碍，这也是基于Fenton/类Fenton反应的CDT效率低下的两个主要原因。浙江大学计剑和王幽香出了一种H₂O₂增强GSH耗竭策略，可通过基于微针（MN）的经皮递送方法增强CDT对抗黑色素瘤。

本文要点

（1）MN系统由可溶解的聚乙烯吡咯烷酮与刺激反应性前药结合组成。在细胞内酸性环境下，微针触发释放可大幅提升H₂O₂水平的成分，随后可进一步引发一氧化氮（NO）的释放，并以级联方式增强类Fenton反应。

（2）羟基自由基（•OH）的产生，以及NO对GSH的消耗，放大了肿瘤细胞内的氧化应激，促进了细胞凋亡和铁死亡。MN贴剂的抗肿瘤功效在A375小鼠黑色素瘤模型中得到了验证。这种“H₂O₂促进GSH耗竭-芬顿杀伤”策略可通过MN介导的强化型CDT扩展对浅表肿瘤治疗的选择。

Weijiang Yu, et al. Enhanced Transcutaneous Chemodynamic Therapy for Melanoma Treatment through Cascaded Fenton-like Reactions and Nitric Oxide Delivery. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c02964

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02964