金属-有机框架(MOFs)由于其结构和功能的多功能性,在药物递送方面显示出巨大的前景。然而,在大多数情况下,MOFs是作为生物惰性载体进行使用的,而本身具有免疫刺激性的MOFs的创建仍然具有挑战性。华南理工大学杜金志和南开大学陈瑶提出了一种简单而绿色的合成方法来制备用于癌症金属免疫疗法的基于锰离子(Mn2+)的免疫刺激性MOF(ISAMn-MOF)。
本文要点
(1)ISAMn-MOF可显著促进骨髓来源的树突状细胞(BMDCs)中干扰素基因的环状GMP-AMP合酶刺激因子(cGAS-STING)相关基因和信号通路的激活。用ISAMn-MOF处理的BMDCs分泌的I型干扰素比用等效MnCl2处理的高4倍,促炎细胞因子则高2至16倍。
(2)ISAMn-MOF单独或其与免疫检查点抗体的组合显著抑制肿瘤生长和转移,并延长小鼠生存期。机制研究表明,ISAMn-MOF治疗促进了肿瘤和淋巴器官中刺激性免疫细胞的浸润。本研究为设计用于改善癌症金属免疫疗法的生物活性MOFs提供了见解。
Sui-Juan Zheng, et al. Manganese-Based Immunostimulatory Metal–Organic Framework Activates the cGAS-STING Pathway for Cancer Metalloimmunotherapy. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c03962
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03962