自然杀伤（NK）细胞疗法已成为治疗各种癌症的一种潜在方法。然而，它们的疗效受到其低持久性和无反应性的限制。目前维持NK细胞在体内持久性的方法包括基因修饰、通过预处理激活或联合施用支持性细胞因子或抗体。这类支持疗法在体内表现出有限的疗效，部分原因是它们在免疫抑制肿瘤微环境中出现了作用逆转和脱靶毒性。哈佛大学Samir Mitragotri报告了一种基于材料的方法来应对这一挑战。

本文要点

（1）具体而言，研究描述了使用聚合物微粒作为NK细胞持续靶向激活的平台，这种方法被称为微粒细胞接合剂（MACE）。在这一平台中，直径为4-8μm、表面经NK细胞受体靶向抗体修饰的聚丙交酯-乙醇酸（PLGA）微粒对NK细胞表现出强烈的粘附性，并可在不需要联合给药细胞因子的情况下诱导其活化。

（2）研究显示，MACE诱导的活化大于纳米颗粒诱导的活化，证明了MACE几何结构在NK细胞活化中的关键作用。MACE结合的NK细胞在体外保持活力并表现出跨内皮迁移和抗肿瘤活性。此外，MACE结合的NK细胞还可在体外激活了T细胞、巨噬细胞和树突状细胞。

（3）与未修饰的NK细胞相比，NK-MACE的过继转移在小鼠黑色素瘤肺转移模型中也显示出优越的抗肿瘤功效。总的来说，MACE提供了一种简单、可扩展和有效激活NK细胞的方法，并代表了一类可提高NK细胞治疗疗效的平台。

Supriya Prakash, et al. Polymer Micropatches as Natural Killer Cell Engagers for Tumor Therapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.3c03980

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c03980