吲哚类生物碱是生物碱中最大的一类，在药物中具有重要的结构成分。尽管人们不断探索吲哚生物碱的合成方法，但这些具有广泛结构多样性的化学实体的直接一步合成仍然是一个艰巨的挑战。

在这里，浙江大学Sunliang Cui报道了一种从简单的构建块到四氢碳烷型吲哚生物碱的模块化组装，同时显示出与药物相关功能的广泛兼容性。

文章要点

1）在该方案中，2-烷基或3-烷基吲哚、甲醛和胺盐酸盐可以一锅反应直接合成γ-四氢碳氢化合物或β-四氢碳氢化合物。这些容易获得的起始材料在这一过程中适用的范围很广，并且可以快速地获得许多结构发散的四氢碳氢化合物。通过控制反应和氚标记反应对反应机理进行了探讨。

2）从机理上讲，这种多组分反应依赖于多个烷基胺化级联反应，其中一个不寻常的C(sp³)-C(sp³)连接参与了这个过程。该方法可以快速获得药用活性化合物，大大扩大吲哚生物碱库，加快先导化合物的优化，从而有利于药物的发现。

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Li, J., Lai, Z., Zhang, W. et al. Modular assembly of indole alkaloids enabled by multicomponent reaction. Nat Commun 14, 4806 (2023).

DOI：10.1038/s41467-023-40598-y

https://doi.org/10.1038/s41467-023-40598-y