生物正交化学通过原位产生治疗剂为疾病治疗提供了一条新途径。然而，对于未来的实际应用，必须考虑两个关键问题。一种是防止原位合成的药物分子代谢失活。另一个是提高生物正交催化剂的生物相容性和肿瘤细胞选择性。为了解决上述问题，中国科学院Qu Xiaogang设计了一种基于生物相容性氢键有机框架的双前药激活平台（即Apt@E-F@PHOF-1）。
本文要点：
1) 基于氢键有机骨架的生物正交预催化剂的铁卟啉配体被肿瘤中丰富的谷胱甘肽还原为铁卟啉，然后催化裂解反应合成5-氟尿嘧啶（5FU）和5-乙炔基尿嘧啶。5FU分解代谢酶抑制剂5-乙炔基尿嘧啶可防止5FU代谢失活。
2) 作为基于氢键有机框架的生物正交前药激活的一个例子，该工作为使用生物正交化学预防药物失活提供了见解，从而增强了肿瘤抑制作用，减少了体外和原位转移小鼠模型实验所证明的治疗副作用。
Congcong Huang et.al Hydrogen-bonded organic framework-based bioorthogonal catalysis prevents drug metabolic inactivation Nature Catalysis 2023
DOI: 10.1038/s41929-023-00999-0
https://doi.org/10.1038/s41929-023-00999-0
