间充质干细胞（MSC）疗法在临床上取得了稳步进展，但仍受到低效的位点特异性迁移的阻碍。通过使用含有盘状高密度脂蛋白（HDL）的4F肽，中国药科大学Yang Ding、Huaqing Zhang和Jianping Zhou提出了一种适用于脂质筏介导的靶向配体包埋的MSC膜融合性技术。

本文要点

（1）根据脑疾病的病理线索，血管细胞粘附分子1特异性VBP肽与4F融合，组装4F-VBP（HDL），作为生物桥，通过脂筏将VBP转移到活细胞膜上，用于悬浮液中MSCs的表面工程。

（2）与聚乙二醇化磷脂的膜修饰策略相比，4F-VBP（HDL）提供了高出3.86倍的连接效率来获得MSCs4F-VBP（HDL）。

（3）在患有阿尔茨海默病（AD）的APPswe/PSN1DE9小鼠中，转录组学分析显示，全身给予MSCs4F-VBP（HDL）可以激活与神经元活动相关的通路，并减少AD大脑重新布线的神经炎症。这种可定制的HDL介导的膜融合性平台启动了MSC炎症性脑递送，通过简单地将4F与活细胞工程的相关配体融合，可以将其扩展到其他疾病治疗。

Yi Jin, et al. Nanodisc-Paved Biobridge Facilitates Stem Cell Membrane Fusogenicity for Intracerebral Shuttling and Bystander Effects. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202302367

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202302367