肺纤维化(PF)是一种慢性肺部疾病,其特征是细胞外基质沉积过多和炎症持续时间过长。使用resolvins及其前体来解决炎症,国家纳米科学中心孟幻和加州大学洛杉矶分校Tian Xia展示了一种纳米方法,可用于在小鼠和大鼠PF模型中实现强大的抗纤维化作用。
本文要点
(1)该策略发现通过靶向巨噬细胞中脂质过氧化触发的NLRP3炎症小体和NF-κB途径,以及上皮细胞中ROS介导的TGF-β/Smad和S1P信号传导,在ng/mL剂量下产生强大的保护作用。
(2)研究进一步开发了一种可吸入的生物相容性纳米颗粒,它将鱼油(一种选定的甲阶酚醛树脂前体)与磷脂酰胆碱和聚乙二醇包裹在一起,以增强药物渗透性,促进穿过粘膜屏障,形成“鱼油体”(FOS)。研究显示,口咽抽吸和吸入FOS改善了纤维化肺的抗炎状态、组织学特征和肺功能。
(3)此外,作者在不同批次(高达0.2L/批次)中验证了具有所需物理化学性质、抗PF功效和体内生物相容性的放大工程化FOS样品。本研究为促进炎症消退和PF治疗提供了一种实用且可转化的方法。
Jiulong Li, et al. Pulmonary Delivery of Specialized Pro-Resolving Mediators-Based Nanotherapeutics Attenuates Pulmonary Fibrosis in Preclinical Animal Models. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.2c10388
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c10388