CRISPR系统辅助的免疫疗法是一种能够用于癌症治疗的重要策略。然而，由于CRISPR系统在靶向癌细胞方面仍存在局限性，因此其治疗效果还并不令人满意。有鉴于此，南京中医药大学韩欣教授和南京大学宋玉君教授开发了一种基于生物正交反应、能够靶向肿瘤递送CRISPR/Cas9的新策略，以用于实现双靶向癌症免疫治疗。
本文要点：
（1）研究发现，可由肿瘤微环境(TME)降解的中空二氧化锰(H-MnO2)纳米平台能够同时实现肿瘤的选择性体内代谢标记和cGAS-STING通路的激活。
（2）随后，负载CRISPR/Cas9系统的脂质体可通过体内点击化学以在修饰的肿瘤组织中积累，导致蛋白酪氨酸磷酸酶N2(PTPN2)丢失，从而进一步提高肿瘤对免疫治疗的响应性。综上所述，该研究设计的策略能够为实现体内精准的基因编辑提供一个模块化平台，并可通过增强先天和适应性抗肿瘤免疫产生显著的抗肿瘤效果。
Jingjing Yang. et al. Bioorthogonal Reaction-Mediated Tumor-Selective Delivery of CRISPR/Cas9 System for Dual-Targeted Cancer Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2023
DOI: 10.1002/anie.202306863
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202306863
