目前骨质疏松症的临床方法主要针对破骨细胞生物学，忽略了骨细胞、免疫细胞、细胞因子和无机成分在创造异常骨质疏松微环境中的协同作用。有鉴于此，上海交通大学医学院杨宇、刘庄、Jie Xiao和苏州大学Zhanchun Li开发了由Ca²⁺和超长单链CpG序列组成的金属聚DNA纳米颗粒（Ca-polyCpG-MDNs），以重建骨质疏松微环境并抑制骨质疏松。

本文要点

（1）Ca-polyCpG MDNs可以中和破骨细胞分泌的氢离子，提供钙源，促进再矿化，修复骨缺损。此外，MDNs中的免疫佐剂polyCpG可诱导破骨细胞生成抑制剂白细胞介素-12的分泌，并降低破骨细胞功能效应蛋白的表达，抑制破骨细胞分化，进一步减少破骨细胞介导的骨吸收。

（2）在滚圈扩增反应中产生的PPi⁴⁻可作为双磷酸盐类似物，增强Ca-polyCpG MDNs的骨靶向性。在去卵巢的小鼠和兔模型中，Ca-polyCpG MDNs可通过恢复骨质疏松微环境来防止骨吸收和促进骨修复，为骨质疏松症治疗提供了有价值的见解。

Xueliang Liu, et al. Metal-polyDNA nanoparticles reconstruct osteoporotic microenvironment for enhanced osteoporosis treatment. Science Advances. 2023

DOI：10.1126/sciadv.adf3329

https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf3329