肿瘤转移导致肿瘤患者的总生存率较低,而转化生长因子-β(TGFβ)已被认为是肿瘤转移发展的显著促进因素。血小板储备了丰富的TGFβ,活化后会分泌到外周血中,是循环TGFβ的主要来源。因此,血小板衍生的TGFβ的下调有望抑制循环肿瘤细胞的转移。南京大学吴锦慧构建了未折叠人血清白蛋白(HSA)包被的全氟三丁胺(PFTBA)纳米颗粒,其在体外和血浆中均显示出良好的血小板递送和抗血小板作用,从而可下调血小板衍生的TGFβ。
本文要点
(1)PFTBA@HSA介导的TGFβ下调损害了肿瘤细胞的上皮-间质转化及其迁移和侵袭行为,并增强了对NK细胞的免疫监测。
(2)静脉注射PFTBA@HSA可有效减少肺或肝上的肿瘤转移,以提高小鼠在多种转移模型上的存活率,包括CT26结肠癌癌症、B16F10黑色素瘤和4T1乳腺癌症。
(3)与临床抗血小板药物替卡格雷相比,PFTBA@HSA在对血小板衍生的TGFβ表现出下调作用的同时,降低了出血风险,从而可获得更高的治疗效益。总之,这项研究证实PFTBA@HSA将是预防肿瘤转移的潜在材料和候选治疗方法。
Lifeng Luo, et al. Perfluorotributylamine-Loaded Albumin Nanoparticles Downregulate Platelet-Derived TGFβ to Inhibit Tumor Metastasis. ACS Nano. 2023
DOI:10.1021/acsnano.3c00295
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c00295