急性肺损伤(ALI)是败血症的常见和严重并发症,目前的治疗选择非常有限。深入了解导致败血症相关急性肺损伤的炎症失调有助于制定新的治疗策略。南方医科大学涂盈锋、Lihan Shen和中山大学彭飞确定了游离线粒体DNA(cf-mtDNA)在脓毒症相关ALI过程中调节肺泡巨噬细胞活化的关键作用。
本文要点
(1)通过戊二醛介导的交联,研究制备了由重组脱氧核糖核酸酶I(DNase-I)和人血清白蛋白(HSA)组成的生物相容性杂化蛋白纳米马达(NM),以获得靶向肺部cf-mtDNA清除的可吸入纳米治疗平台。
(2)合成的DNase-I/HSA NMs具有自推进能力,在稳定性、DNA水解性和生物安全性方面表现出优异的性能。
(3)DNase-I/HSA NMs的肺部递送有效地消除了肺部中的cf-mtDNA,还通过减轻肺部炎症和肺损伤来提高败血症的存活率。因此,使用DNase-I/HSA NMs的肺cf-mtDNA清除策略有望成为治疗败血症相关ALI的一种有吸引力的方法。
Weichang Huang, et al. Self-Propelled Proteomotors with Active Cell-Free mtDNA Clearance for Enhanced Therapy of Sepsis-Associated Acute Lung Injury. Advanced Science. 2023
DOI:10.1002/advs.202301635
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202301635