乳腺癌症是影响妇女最常见的恶性肿瘤，但目前的治疗策略对晚期或转移性疾病患者来说仍然无效。深圳大学Jing Ma和艾克斯马塞大学Ling Peng报告了一种治疗转移性乳腺癌症的有效策略。

本文要点

（1）研究建立了一个用抗PD-L1抗体修饰的自组装树枝状大分子纳米系统，可递送靶向PDK1的小干扰RNA（siRNA），而PDK1是一种参与癌症代谢和转移的蛋白激酶。该纳米系统（PPD）旨在靶向PD-L1，用于癌症特异性递送siRNA，以抑制PDK1（siPDK1）并调节癌症代谢，同时促进PD-1/PD-L1通路免疫疗法。

（2）PPD有效地保护siPDK1免受降解，并支持其特异性递送至癌症细胞以下调PDK1表达。这可同时抑制PDK1诱导的糖酵解和PD-1/PD-L1通路相关的免疫反应，导致对肿瘤生长和转移的有效抑制，同时保证荷瘤小鼠模型不会产生任何显著的毒性。

（3）总之，这些结果突出了PPD作为一种有效和安全的乳腺癌症肿瘤靶向治疗的潜在用途。这项研究成功地证明了利用肿瘤微环境和代谢的内在特征以及独特的自组装树枝状聚合物平台，有望在联合和精确的癌症治疗中实现特异性肿瘤靶向和基于siRNA基因沉默的治疗。

Peng Zhang, et al. PD-L1 Antibody-Conjugated PAMAM Dendrimer Nanosystem for Simultaneously Inhibiting Glycolysis and Promoting Immune Response in Fighting Breast Cancer. Advanced Materials. 2023

DOI：10.1002/adma.202305215

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202305215