溶酶体仍然是癌症治疗的强大细胞器和重要靶点，因为癌症细胞的增殖在很大程度上依赖于有效的溶酶体功能。最近的研究表明，溶酶体膜透化可诱导细胞死亡，是绕过经典的胱天蛋白酶依赖性凋亡途径治疗癌症的有效方法。然而，大多数溶酶体靶向抗癌药物对癌症细胞的选择性非常低。蔚山科学技术院Ja-Hyoung Ryu和高丽大学Sang Kyu Kwak展示了肽两亲物的溶酶体内自组装可作为克服这个问题的强大技术。

本文要点

（1）研究设计了一种肽两亲物，它可定位在癌症溶酶体中，并进行组织蛋白酶B酶介导的超分子组装。这种局部组装诱导溶酶体肿胀、膜透化和溶酶体损伤，最终在没有常规化疗药物的情况下导致癌症细胞的胱天蛋白酶非依赖性凋亡死亡。

（2）这种肽具有特定的抗癌作用，对耐药癌症非常有效。此外，当与肿瘤靶向配体连接时，这种肽两亲物表现出高肿瘤靶向性，并在癌症和耐药癌症异种移植物模型中对肿瘤生长产生显著抑制效果。

Batakrishna Jana, et al. Intra-Lysosomal Peptide Assembly for the High Selectivity Index against Cancer. JACS. 2023

DOI：10.1021/jacs.3c04467

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04467