具有免疫抑制作用的肿瘤微环境（TME）可能阻碍免疫逃避和对检查点阻断疗法的反应。STING通路的药理学激活则可以产生免疫热性TME，然而，全身给药可能会导致不受欢迎的脱靶炎症反应。浙江大学王杭祥基于非核苷酸STING激动剂MSA-2的结构产生了一系列酯酶可激活的前药，这些前药可稳定地结合到脂质体囊泡中用于静脉给药。

本文要点

（1）与游离药物形式相比，通过脂质体（SAProsome）递送的前药的药代动力学特性和免疫刺激能力显著增强。通过在同基因小鼠肿瘤模型中对掺入不同前药的SAProsome进行疗效筛选，作者还发现优越的治疗性能依赖于对所需肿瘤和淋巴区室的递送改善。

（2）由此筛选出的最佳SAProsome-3可高度刺激炎性细胞因子的分泌，并创造一种肿瘤免疫景观。值得注意的是，在应用于乳腺癌症或黑色素瘤小鼠模型时，SAProsome-3可引起对已建立肿瘤的持久缓解和术后无肿瘤生存，同时减少转移负担，也不会产生显著的全身毒性。总之，该工作为更好的靶向性、更有效和安全的STING激动剂治疗建立了概念证明。

Xiaona Chen, et al. Chemically programmed STING-activating nano-liposomal vesicles improve anticancer immunity. Nature Communications. 2023

DOI：10.1038/s41467-023-40312-y

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40312-y