在靶向病变中原位产生治疗剂有望彻底改变肿瘤治疗，但由于这一方式生产效率低下而始终受到限制。考虑到结肠癌症（CRC）的特定肿瘤微环境（TME），即温和的酸度、过表达的H₂O₂、谷胱甘肽（GSH）和H₂S，南京医科大学李玲玲和江苏科技大学Fenfen Zheng开发了藻蓝蛋白（PC）包裹的PZTC/SS/HA纳米胶囊（NC），其具有TME响应能力，可实现蛋白质辅助的CRC“开启”疗法。

本文要点

（1）通过在牺牲模板ZIF-8上依次组装Cu²⁺-单宁酸（TA）配位壳、带二硫键的交联剂和透明质酸（HA）可制备NCs，从而分别实现pH、GSH响应性和肿瘤靶向能力。

（2）一旦到达CRC位点，NCs可以迅速分解并释放Cu²⁺和PC，其中Cu²⁺可与内源性H₂S反应生成硫化铜（CuS）。值得注意的是，PC可以加速细胞内的硫化过程，从而在NIR-Ⅱ激光下实现有效的光热治疗（PTT）。

（3）此外，PTT诱导的局部热疗和二硫键诱导的GSH消耗可以同时激活和增强Cu²⁺相关的化学动力学治疗（CDT）。这种CRC靶向和TME激活的协同PTT/CDT策略在体外和体内都显示出较高的治疗效果，可以为生物分子辅助原位纳米剂的产生和有效的TME响应协同治疗CRC开辟一条新的途径。

Xiaoxiao Sun, et al. A tumor microenvironment-activatable nanoplatform with phycocyanin-assisted in-situ nanoagent generation for synergistic treatment of colorectal cancer. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122263

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961223002715