因为CRISPR-Cas12f核酸酶（CRISPR-Cas12f nucleases）能够通过尺寸有限的装置进行药物传输，因此可能用于体内诊疗应用场景。Acidibacillus sulfuroxidans Cas12f1（AsCas12f1, 含有422个氨基酸）是Cas12f的一种尺寸最小的核酸，与Cas9和Cas12a相比，Acidibacillus sulfuroxidans Cas12f具有更合适的基因编辑功能。理解这个小型核酸的基因编辑机理有助于更加合理的进行设计。

有鉴于此，上海科技大学季泉江、西湖大学申怀宗等报道通过冷冻电镜表征技术表征AsCas12f1–sgRNA–dsDNA的三元结构，发现AsCas12f1作为不对称的二聚体用于sgRNA的结合位点和DNA的靶向。

主要内容

（1）

揭示了AsCas12f1的二聚体形成机理、相邻区间基因识别、sgRNA的调控机理。基于研究发现，对该体系进行工程化，构筑了具有显著增强的人类细胞基因编辑能力的进化AsCas12f1-sgRNA。

（2）

本文研究有助于深入理解小型CRISPR体系，拓展小型CRISPR的诊疗应用。

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Zhaowei Wu, Dongliang Liu, Deng Pan, Haopeng Yu, Jin Shi, Jiacheng Ma, Wenhan Fu, Zhipeng Wang, Zijie Zheng, Yannan Qu, Fan Li, Weizhong Chen, Xingxu Huang, Huaizong Shen & Quanjiang Ji, Structure and engineering of miniature Acidibacillus sulfuroxidans Cas12f1, Nat Catal (2023)

DOI: 10.1038/s41929-023-00995-4

https://www.nature.com/articles/s41929-023-00995-4