PD-L1的高表达和肿瘤微环境（TME）的强大免疫逃避能力是通过不同免疫细胞和基质细胞之间的相互调节来维持的，这对癌症免疫疗法造成了障碍。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）向M1样表型的复极可以分泌促炎细胞因子并逆转TME的免疫抑制状态。中山大学罗葆明和Phei Er Saw发现复极TAMs产生的活性氧（ROS）可能是一把双刃剑：ROS通过增加凋亡调节性T细胞（Treg）的比例，对CD8 T细胞产生更强的抑制作用。因此，简单地使TAMs复极而忽略T细胞的抑制功能不足以产生理想的抗肿瘤免疫效果。

本文要点

（1）因此，作者设计了含有Toll样受体激动剂（M）、过氧化氢酶（C）和siPD-L1的多功能氧化还原响应性纳米平台NP（M+C+siPD-L1），用于共同调节TAM和T细胞，以最大限度地提高癌症免疫疗法。

（2）研究结果表明，NPs（M+C+siPD-L1）显示出优越的生物相容性和肿瘤内积聚能力。在体外实验中，NP（M+C+siPD-L1）可将TAMs复极为M1样表型，并且水解额外的ROS，降低PD-L1在肿瘤细胞上的表达，并挽救被Treg细胞抑制的CD8 T细胞的功能。

（3）在原位Hepa1-6和4T1荷瘤小鼠模型中，NPs（M+C+siPD-L1）都能有效地诱导活性的系统抗肿瘤免疫并抑制肿瘤生长。因此，研究证明了复极化TAM、水解额外ROS和降低PD-L1表达的组合被是癌症免疫疗法中的一种有效的协同策略。

Wenyue Zhang, et al. Multifunctional Redox-Responsive Nanoplatform with Dual Activation of Macrophages and T Cells for Antitumor Immunotherapy. ACS Nano. 2023

DOI：10.1021/acsnano.2c12498

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.2c12498