光动力学治疗（PDT）的疗效受到缺氧肿瘤微环境（TME）的严重限制，而PDT引起的抗肿瘤免疫也遭受着免疫抑制性TME和缺陷性免疫原性细胞死亡（ICD）诱导的阻碍。为了同时解决这些关键问题，苏州大学丁大伟创建了一种基于白蛋白的纳米平台，可共同递送IR780、NLG919二聚体和乏氧活化的前药替拉帕扎明（TPZ），作为协同癌症治疗的双重增强剂。

本文要点

（1）在NIR照射下，IR780产生用于PDT的¹O₂，同时也裂解ROS敏感的连接基团以触发TPZ释放，并通过加剧肿瘤乏氧激活其化疗。同时，研究还首次发现，TPZ介导的化疗增强了PDT诱导的肿瘤ICD，以唤起更强的抗肿瘤免疫，包括肿瘤特异性细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的发展。

（2）最终，肿瘤内GSH可触发NLG919，从而通过特异性吲哚胺2，3-双加氧酶1（IDO-1）抑制来减轻免疫抑制TME，促进CTL的肿瘤内浸润和对原发性和远端肿瘤的杀伤，而由此产生的记忆T细胞可实现近100%抑制肿瘤复发和转移。该纳米平台为通过低氧激活化疗对癌症进行暗增强的光动力免疫疗法树立了一个实例，并为治疗其他低氧和免疫抑制性恶性肿瘤铺平了道路。

Mengyuan Wang, et al. Controllable hypoxia-activated chemotherapy as a dual enhancer for synergistic cancer photodynamic immunotherapy. Biomaterials. 2023

DOI：10.1016/j.biomaterials.2023.122257

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S014296122300265X