癌细胞会与肿瘤浸润性T淋巴细胞(TIL)竞争摄取葡萄糖，使得肿瘤微环境(TME)中具有高积累的乳酸，从而损害CD8⁺ TIL的功能，并支持调节性T(T_reg)细胞的免疫抑制作用。在癌细胞中抑制有氧糖酵解和诱导线粒体功能障碍的联合策略有望能够重编程TME以破坏T_reg细胞的稳定性，并促进CD8⁺ T细胞的激活和细胞毒性杀伤功能。有鉴于此，澳门大学代云路教授和李蓓教授构建了一种透明质酸(HA)修饰的金属-酚纳米药物(HPP-Ca@ GSK)，其能够通过声-代谢癌症治疗实现上述目标。

本文要点：

（1）该纳米药物可通过递送GSK2837808A(GSK, LDHA抑制剂)成功地抑制癌细胞中的有氧糖酵解，进而创造高糖、低乳酸的条件以满足CD8+ TILs所需的葡萄糖营养，并破坏T_reg细胞的稳定性。与此同时，HPP-Ca@GSK能够依靠超声介导的氧化应激诱导线粒体发生钙过载，从而放大线粒体功能障碍并促进癌细胞释放损伤相关分子模式，以促进更多的CD8⁺ T细胞活化和肿瘤浸润。

（2）体内外实验结果表明，基于HPP-Ca@GSK的声-代谢治疗能够表现出显著的抗癌活性，并可以与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4抗体相联合以增强T_reg细胞的不稳定性，进一步提高治疗效果。综上所述，该研究能够为癌症免疫治疗提供一种新的代谢干预策略。

Jie Yan. et al. Metal-Phenolic Nanomedicines Regulate T‑Cell Antitumor Function for Sono-Metabolic Cancer Therapy. ACS Nano. 2023

DOI: 10.1021/acsnano.3c02428

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c02428