焦亡是一种程序性细胞死亡的炎症形式，在癌症治疗领域中具有广阔的发展前景。然而，作为一种关键的焦亡检查点和癌细胞的自我保护机制，自噬也会显著地削弱焦亡的治疗效果。有鉴于此，中国科学院长春应化所曲晓刚研究员构建了一种生物正交焦亡纳米调节剂，并将其用于诱导焦亡和破坏检查点，从而实现高效的癌症焦亡治疗。

本文要点：

（1）该纳米调节剂可实现光敏剂PpIX在癌细胞线粒体中的原位合成和积累，并直接产生线粒体ROS，从而引发焦亡。与此同时，通过钯催化的生物正交化学反应原位生成的自噬抑制剂也能够破坏焦亡检查点，以提高焦亡效果。

（2）实验结果表明，被仿生的癌细胞膜包覆的焦亡调节平台能够对癌细胞表现出特异性，而不会对正常组织造成伤害，因此可实现高效、安全的抗肿瘤治疗。综上所述，该研究首次通过破坏癌细胞的内在保护机制实现了肿瘤焦亡治疗，进一步突显了作为检查点的自噬在焦亡治疗过程中的关键调节作用。

Wenting Zhang. et al. Bioorthogonal Disruption of Pyroptosis Checkpoint for HighEfficiency Pyroptosis Cancer Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2023

DOI: 10.1021/jacs.3c04180

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.3c04180